Upozornění:
Vakcíny mRNA nelze považovat za bezpečné, protože v roce 2020/2021 jsou stále
v experimentálním režimu. První vyhodnocování má probíhat až v roce 2022 a 2023. Byly překočeny některé testovací fáze jako pokusy na zvířatech. Místo toho se přešlo přímo na lidi. mRNA vakcína není běžná vakcína, kdy je do těla vpraven 1000x naředěný virus a oslabený, aby si tělo vytvořilo protilátky. Jedná se o instrukci, která se vpraví do buněk, aby si tělo vyrábělo patogen, tedy něco co do těla nepatří. Původní předpoklad byl, že se to píchne do jednoho místa, do svalu, ale nakonec se ukázalo, že látka (to mRNA, které je zabalené v kapsli o polyethylenglykol PEG (která je sama o sobě toxická)) může cestovat i do jiných orgánů v těle a tím ohrozit některé buňky jako jsou například nervové bunky (mozek). Blíže tuto složitou tématiku odborně vysvětlovalal/a MUDr. S. P. zde. Objektivní informace lze v dnešní době velmi těžko najít, protože mnoho odborných informací, jako odborných studií, které jsou varovné, jsou cenzurovány a nejsou uveřejňovány ani v odborných lékařských časopisech. V našem prostředí vznikla obrovská mediální masáž propagující vakcíny a to hlavně z řad přirodovědců, které v tomto oboru nemají vhodné adekvátní vzdělání, ale zpochybňovali věci, kterým sami nerozumí. K výše uvedenému videu uvádím ještě odkaz na tuto studii v angličtině (květen 2021).
A dále tento dokument: tento dokument, kde se pojednává o tom, že za anafylaktickými reakcemi stojí právě polyetyhlenglykol.
RNA vakcíny: nová technologie k prevenci a léčbě nemocí
Informace k článku
Zdroj:
Prosím přečtěte si nejprve předchozí článek: https://krestanske-stranky.webnode.cz/jak-funguji-vakciny-rna/ (je srozumitelnější a objasňuje základní myšlenku. Článek níže může popisovat stejnou věc, ale odbornějšími slovy a těžším jazykem. Na druhou stranu rozšiřuje informace z předchozího článku o zajimavé a zjednodušující analogie.
Autor: Alexis Hubaud
Datum: 5. května, 2015
Článek vznikl pět let před dokončením klinických textů vakcíny covid-19 od firmy Pfizer a Biontec. Tato vakcína je první RNA vakcína, která se dostává do široké veřejnosti.
RNA vakcíny: nová technologie k prevenci a léčbě nemocí
Očkování je klíčem k prevenci nemocí a představuje významný pokrok v oblasti veřejného zdraví při vymýcení epidemií, jako jsou neštovice nebo obrna. Vakcíny fungují napodobováním infekčního agens a tím trénují naše těla, aby proti nim reagovaly rychleji a účinněji. Nedávno byla vyvinuta nová třída vakcín, "vakcíny RNA". Vakcíny RNA se spoléhají na jiný způsob napodobování infekce. Ve srovnání s předchozími vakcínami je tato metoda robustnější, všestrannější a přesto stejně účinná. Proto je technologie RNA vakcín velkým příslibem prevence a léčby široké škály nemocí, jako je chřipka nebo rakovina.
Už jste slyšeli o RNA vakcínách? Tato technologie nedávno přinesla novinky, když Nadace Billa a Melindy Gatesových investovala 53 milionů dolarů do německé společnosti CureVac, která se specializuje na vývoj těchto vakcín [1]. V tomto článku budeme diskutovat o tom, jak fungují vakcíny RNA, jejich hlavní výhody ve srovnání s tradičními vakcínami a jejich aplikace při nemocech, jako je chřipka a rakovina.
Jak fungují vakcíny na bázi RNA?
Očkování je proces, při kterém se do těla uměle zavádějí látky zvané antigeny, které stimulují imunitní systém, soubor buněk, které chrání tělo před infekcemi [2,3]. Těmito antigeny jsou obecně infekční agens - patogeny - které byly inaktivovány tepelným nebo chemickým ošetřením tak, aby nezpůsobovaly onemocnění, nebo mohou také být purifikovanými (pročištěnými, pp) proteiny z patogenů. Vystavení těla antigenům vede k produkci molekul specificky namířených proti nim, nazývaných protilátky. Protilátky vytvářejí paměť konkrétního patogenu ("získaná imunita") a umožňují rychlejší a účinnější reakci na skutečnou infekci aktivním patogenem.
Očkování bylo ústředním prvkem při snižování nebo vymýcení mnoha infekčních onemocnění, jako jsou neštovice nebo obrna. Výroba vakcín je však dlouhý a složitý proces a bylo obtížné zavést vakcíny proti určitým patogenům. Návrh nových vakcín tak zůstává velkou výzvou pro veřejné zdraví. Abychom mohli odpovědět na tuto výzvu, došlo k mnoha vylepšením při navrhování vakcín, například pomocí výpočetní predikce. Další slibnou oblastí pokroku v této oblasti je vývoj nukleotidových vakcín založených na DNA a příbuzné molekule RNA [4].
V každé buňce živého organismu je DNA molekulou, která obsahuje genetickou informaci organismu [5]. Skládá se ze série čtyř stavebních bloků, jejichž sekvence dává pokyny k výrobě proteinů. Tento proces vyžaduje přechodného prostředníka zvaného messenger RNA, který přenáší genetickou informaci do buněčného aparátu odpovědného za syntézu proteinů. Analogicky lze DNA vidět jako kuchařskou knihu v knihovně: recept je zde uložen, ale nelze jej použít. Tyto commis nebo asistent šéfkuchaře, nejprve vytvoří kopii (RNA) konkrétního receptu a přivádí ji do kuchyně. Tyto informace jsou nyní připraveny k použití šéfkuchařem, který může přidat ingredience v pořadí stanoveném receptem a vytvořit dort (protein).
Obrázek 1: Technologie vakcíny RNA. RNA je vstřikována do těla (vlevo). Tato RNA kóduje informace k produkci antigenu, kterým je protein z patogenu, který bude stimulovat imunitní systém. Uvnitř buněk se RNA používá k syntéze antigenu, který je vystaven buněčnému povrchu (uprostřed). Potom podmnožina buněk imunitního systému rozpozná antigen a spustí imunitní odpověď (přímá odpověď a dlouhodobá paměť) (vpravo).
U klasické vakcíny se antigen zavádí do těla za účelem vyvolání imunitní odpovědi. V případě vakcín na bázi DNA nebo RNA však není zaveden žádný antigen, pouze RNA nebo DNA obsahující genetickou informaci k produkci antigenu. To znamená, že pro tuto specifickou třídu vakcín zavedení DNA a RNA poskytuje tělu pokyny k produkci samotného antigenu (obrázek 1). Mohou být vstříknuty různými způsoby (pod kůži, do žíly nebo do lymfatických uzlin) a poté mohou vstoupit do buněk našeho těla. Tyto buňky budou k syntéze proteinu používat sekvenci RNA antigenu [2,6]. Po tomto kroku je mechanismus podobný klasickým vakcínám: antigen se vyskytne na povrchu podmnožiny buněk a spouští aktivaci specifických buněk imunitního systému (obrázek 2).
Způsoby, kterými vakcíny DNA a RNA fungují, jsou v mnoha ohledech podobné a některé běžné kroky jsou popsány výše. Vakcíny proti RNA však mají některé výrazné výhody. Jedním z nich je, že se zdá, že vakcíny na bázi RNA fungují lépe než vakcíny na bázi DNA. Další je, že jsou také bezpečnější, protože injekce RNA nepředstavuje žádné riziko narušení přirozené sekvence DNA buňky. Abychom pokračovali v naší kuchyňské analogii, narušení z DNA je jako vložení cizí přísady do existujícího receptu, což může změnit výsledný návod [2]. Vstřikování RNA je na druhé straně jako dočasné přidání nového receptu do kuchařské knihy při zachování původních receptů nedotčených, a proto nebude mít za následek překvapivé změny stávajících receptů.
Obrázek 2: Prevence nemocí. Očkování pomocí RNA indukuje primární reakci (nahoře) instruováním buněk těla, aby produkovaly antigen, který je prezentován imunitnímu systému. To aktivuje specifické buňky, které vytvářejí paměť pro tento antigen. Později, když je přítomen skutečný patogen (dole), tyto buňky rozpoznají stejný antigen a reagují rychle a silně proti infekčnímu agens (sekundární odpověď).
Jak se vyrábějí?
Se značným pokrokem v sekvenování DNA se stalo relativně snadné určit sekvenci genomu patogenů. RNA tak může být produkována in vitro, tj. Mimo buňky, za použití šablony DNA obsahující sekvenci specifického antigenu. Vytvoření RNA vakcíny také vyžaduje určité inženýrství RNA k dosažení silné exprese antigenu [4,6].
Jedná se o mnohem jednodušší proces než kultivace viru ve vejcích. Kultury vajec, běžnější způsob výroby vakcín, mohou vyvolat alergické reakce; in vitro produkci RNA vyhýbá tuto možnost. Výroba RNA vakcín je také méně nákladná než výroba kompletního proteinu antigenu [4,6,7].
Další výhodou je, že výroba vakcín na bázi RNA je rychlejší ve srovnání s produkcí tradičních vakcín. Tato rychlá výroba by mohla být velkou výhodou tváří v tvář náhlým pandemím. Vakcíny na bázi RNA mohou být navíc účinné proti pandemii, protože také poskytují větší flexibilitu při prevenci nebo léčbě patogenů, které se rychle vyvíjejí [8,9]. Například vakcíny proti chřipce musí být každý rok přizpůsobeny konkrétním kmenům, u nichž je pravděpodobné, že v nadcházející sezóně způsobí onemocnění. Tyto předpovědi však nebyly vždy přesné, jako například v zimě 2014-2015, což způsobilo, že vakcína proti chřipce byla méně ochranná. Světová zdravotnická organizace odhaduje, že výroba vakcíny proti chřipce trvá přibližně pět až šest měsíců, zatímco společnost CureVac tvrdí, že vakcíny na bázi RNA by mohly být vyrobeny za méně než dva měsíce při nižších výrobních nákladech, což umožňuje reagovat na epidemie i jak se vyvíjejí. Proto vakcíny na bázi RNA nabízejí poměrně jednoduché a rychlé řešení nepředvídatelných a rychle se vyvíjejících patogenů.
Ačkoli injekce jednoduché RNA může vyvolat imunitní odpověď, RNA v této formě jsou náchylné k rychlé degradaci. Současné vakcíny jsou křehké a mohou ztratit svoji účinnost při vystavení mrazu nebo vysokým teplotám a musí být skladovány při teplotě 2-8 ° C [4,6,10]. Zachování chladicího řetězce je tedy hlavní překážkou při provádění očkovací kampaně. Naštěstí vědci našli způsoby, jak bojovat proti této degradaci RNA. Mohou například změnit sekvenci RNA, aby bylo její skladování mnohem snazší. Dále mohou být přidány další molekuly, které váží RNA a chrání ji. Takové inženýrství umožňuje skladování RNA vakcín při pokojové teplotě po dobu nejméně 18 měsíců. Tato vlastnost vylučuje nutnost udržování chladného řetězce, což činí RNA vakcíny obzvláště praktickými pro rozvojové země.
Jaký je současný stav výzkumu?
Tuto novou vzrušující technologii lze použít na mnoho nemocí a farmaceutické společnosti v této oblasti investují velké částky. Vakcíny RNA jsou stále v preklinické nebo klinické fázi, ale přinesly slibné výsledky. Níže prozkoumáme dva příklady s nejpokročilejšími výsledky: RNA vakcíny k léčbě rakoviny a RNA vakcíny k prevenci chřipky.
V oblasti imunoterapie proti rakovině "vakcíny proti rakovině" využívají expresi specifických markerů rakovinnými buňkami k řízení imunitní odpovědi a napadení nádoru. Vakcíny proti rakovině prostaty, melanomu a rakovině plic (nemalobuněčný karcinom plic) jsou v současné době v klinických studiích. Například bylo k vyvinutí vakcíny proti rakovině plic použito šest různých RNA proti proteinům produkovaným v přebytku v nádorových buňkách. Díky využití flexibility produkce RNA vakcín mohou vědci vyrábět vakcíny s různými antigeny, které jsou následně lépe zaměřeny na nádorové buňky [11]. V případě vakcíny proti rakovině prostaty předběžná studie ukázala, že injekce těchto RNA podporuje imunitní odpověď u většiny pacientů. Zbývá určit, zda je tato produkce protilátek dostatečná ke zpomalení progrese nádoru.
Je zajímavé, že díky všestrannosti RNA vakcín by mohly být přizpůsobeny tak, aby odpovídaly repertoáru antigenu každého nádoru pacienta. Nádorové buňky se mezi pacienty velmi liší a tato variabilita je pro léčbu rakoviny trvalým problémem. Probíhající klinická studie testuje, zda mohou být vakcíny RNA účinné při řešení variability u pacientů s melanomem: ve studii byl každý nádor nejprve sekvenován, aby identifikoval svůj jedinečný antigenový repertoár, a poté je vakcína RNA přizpůsobena každému nádoru (obrázek 3). Tato studie ukazuje, že RNA vakcíny by mohly hrát hlavní roli v této rostoucí oblasti "personalizované medicíny" [7]. Tyto přizpůsobené vakcíny na vyžádání jsou navíc praktické - společnost BioNTech tvrdí, že by mohla být vyrobena za 5 měsíců [12]).
Obrázek 3: Léčba nemocí (příklad personalizované imunoterapie proti rakovině). DNA z nádorových buněk se nejprve analyzuje (nahoře), aby se identifikovaly antigeny specifické pro nádor pacienta (antigeny A, B, C). Za druhé (uprostřed) se vstřikuje osobní vakcína obsahující specifické RNA pro ty antigeny nalezené v analýze, aby se nasměroval útok imunitního systému proti nádoru (dole).
Vyvíjejí se také RNA vakcíny k prevenci infekčních chorob. Vakcína proti vzteklině je v současné době v klinických studiích, zatímco vakcíny proti chřipce, HIV nebo tuberkulóze jsou stále ve fázi výzkumu. Publikované výsledky vakcíny proti chřipce [9] ukázaly slibnou ochranu u myší. Injekce RNA kódující různé proteiny chřipkového viru skutečně vyvolala produkci protilátek, a když byly myši později vystaveny viru, všechny přežily. Podobná imunitní odpověď byla pozorována u fretek a prasat. Všechna tato pozorování u zvířat poukazují na potenciální použití u lidí.
Pole RNA vakcín se stále rodí. Jejich výroba je však flexibilní a rychlá a nedávné studie naznačují, že by mohly být účinné proti široké škále infekčních onemocnění a rakoviny. Zatímco jejich klinický potenciál u lidí musí být stále pevně stanoven, RNA vakcíny se zdají být slibnou technologií, na kterou je třeba dávat pozor.
Alexis Hubaud je doktorand z vývojové biologie pracující na Brigham and Women's Hospital / Harvard Medical School
Reference a obrázky jsou přiloženy ve zdroji viz výše.